22c2ba reabsorcion y regulacion tubular

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Sistema renal 19 de mayo  En el día de ayer quedamos en que había un sistema que regulaba no cierto la presión arterial y que tenia que ver con la reabsorción de sodio a nivel renal y vamos a repasar este sistema por que vamos a ver hoy día otro sistema que tiene que ver también con la regulación de la presión arterial y que esta en intima relación con el sistema cardiaco. El aparato yuxtaglomerular secreta renina que es una enzima en respuesta a una caída del sodio plasmático o a una caída de la presión arterial o en realidad del flujo plasmático renal mas específicamente cualquiera de estas dos cosas que ocurra si cae el sodio plasmático o cae el flujo plasmático renal, se secreta renina en el aparato yuxtaglomerular y la renina lo que hace es que degrada una globulina que se llama angiotensina I. la angiotensina I a su vez es transformada a angiotensina II, por una enzima que se llama enzima convertidota de angiotensina, esta angiotensina II a su vez produce la secreción de aldosterona desde la corteza suprarrenal y la aldosterona lo que hace cierto a nivel renal es que produce aumento de la reabsorción de sodio, y aumenta la secreción de potasio. Pero si aumenta la reabsorción de sodio también aumenta la reabsorción de agua y el aumento no cierto de agua hace que aumente el liquido extracelular, si aumenta el liquido extracelular aumenta no cierto la presión arterial y si aumenta la presión arterial va a subir el flujo plasmático renal con el agua con lo cual pese al efecto sobre la secreción de renina y si se produce un aumento en la reabsorción de sodio va a aumentar no cierto el sodio plasmático con lo cual también va a disminuir el estimulo sobre el aparato yuxtaglomerular, pero además debemos decir que esta hormona angiotensina es vasoconstrictora, y si es vasoconstrictora que va a pasar con la presión arterial peleo cierto entonces produce una elevación también de la presión arterial. Hay 2 vías por las cuales se eleva la presión arterial; una es por que la angiotensina es directamente una hormona vasoconstrictora, pero también por que la aldosterona aumenta la reabsorción de sodio y por lo tanto aumenta la absorción de agua aumenta el liquido extracelular y aumenta la presión arterial, y este dijimos que era un sistema hipertensor pero hay otro sistema que es hipotensor y que también tiene que ver con el riñón y es el sistema calicreina- cinina el anterior se llamaba renina- angiotensina. La calicreina que es secretada por el riñón, lo que hace es que a partir de cininogeno que también es una globulina de alto peso molecular secretada por el hígado y que circula en la sangre, del cininogeno la calicreina produce calidina que es un péptido mas pequeño por efecto de la calicreina que se secreta como digo a nivel renal. A su vez la calidina por efecto de una aminopeptidasa que es una enzima que corta el grupo amino, aca transforma esta calidina en bradicinina y esta es una hormona que tiene un efecto justamente contrapuesto al de angiotensina o sea esta hormona lo que produce es que aumenta no cierto la presión de sodio es decir es una hormona nach diurética elimina sodio, si se elimina sodio o sea se esta reabsorbiendo menos sodio también se reabsorbe menos agua, pero también esta hormona produce vasodilatacion por lo cual hace bajar la presión arterial, pero fíjense ustedes que esta hormona que tiene estos efectos beneficiosos es transformada en peptidos inactivos, en peptidos que no tienen actividad biológica por la misma enzima que convierte angiotensina y aquí los 2 sistemas se unen. Este sistema que es hipotensor, comparte la misma enzima la enzima convertidora angiotensina, ahora transforma bradicinina en peptidos inactivos, entonces esto 2 sistemas se unen y están en equilibrio. Este sistema que es hipertensor con este otro sistema que es hipotensor, que baja la presión arterial y que tiene que ver con el riñón de tal modo que cuando se usan drogas que bajen la presión arterial y que inhiben la ECA (enzima convertidora de angiotensina) ¿qué es lo que estamos haciendo?, se fijan como el Captopril, Enalapril y Lisinopril, hay una serie de drogas que combaten la hipertensión y que su blanco terapéutico es ésta enzima, la ECA. Que es lo que estamos haciendo al inhibir ésta enzima, inhibimos el paso de angiotensina I a angiotensina II, con lo cual disminuye esta hormona, al disminuir esta hormona disminuye la secreción de aldosterona, por lo tanto disminuye la reabsorción de sodio y agua, pero fíjense ustedes que al inhibir esta también, que es lo que estamos haciendo, inhibimos la degradación de bradicinina a péptidos inactivos y al inhibir esto estamos aumentando la cantidad de bradicinina en sangre. Entonces que se está haciendo cuando inhibimos la ECA, se baja éste sistema y se aumenta éste otro sistema, entonces tiene un efecto beneficioso en los 2 lados. Primero, porque estamos inhibiendo el sistema hipertensor y estimulando el sistema hipotensor. Ahora éstos 2 sistemas tienen que ver con el riñón, porque esta renina se secreta en el riñón y esta calicreina también se secreta en el riñón, así que el riñón juega un papel muy importante en la regulación de la presión arterial, primero por q se está secretando éstas enzimas que regulan la presión arterial. Pero por otro lado en el riñón está ocurriendo la reabsorción de sodio y agua que pueden ser regulados. “Sodio y agua son muy importantes para regular la presión arterial”. Sistema renina-angiotensina es Hipertensor este es un sistema hipertensor por que se fijan primero angiotensina es vasoconstrictora y la vasoconstricción produce aumento de la presión arterial y segundo reabsorción de sodio y agua aumentan el liquido extracelular por lo cual aumenta el volumen y aumenta la presión.  Bueno eso es con respecto a la regulación de la presión arterial y regulación de la reabsorción de sodio a nivel renal por que la aldosterona esta regulada por sodio a nivel del tubulo contorneado distal y la bradicinina también esta regulada por la reabsorción de sodio a nivel del tubulo contorneado distal.  Regulación del Ph Ahora vamos a pasar un tema un poco distinto. Vamos a ver de qué manera el riñón participa en la regulación del Ph sanguíneo (Ph plasmático).  ¿De qué manera el riñón participa en ésta regulación?. Aquí hay 3 mecanismos distintos en los cuales el riñón juega éste papel.  El primero es la excreción de hidrogeniones o sea el riñón no cierto nivel tubular  secreta hidrogeniones y finalmente se excretan por parte del riñón, entonces el primer mecanismo es la excreción de hidrogeniones. El segundo mecanismo es la excreción de amoniaco, la desaminacion de aminoácidos, produce grupos aminos que obviamente tiene una influencia en el Ph, entonces el riñón elimina éstos grupos aminos y vamos a ver de qué forma lo hace.  Y el tercer mecanismo es la Reabsorción de bicarbonato.  Estos tres mecanismos en el riñón coexisten y permiten regular el Ph sanguíneo, pero en la regulación del Ph plasmático hay varios mecanismos que tienen que tener en cuenta para que puedan entender esto.  En la regulación del Ph plasmático, en primer lugar está el sistema buffer de la sangre, la sangre tiene sistemas buffer que vamos a ver cuáles son y que son el primer elemento que regula el Ph plasmático, el segundo elemento que regula el Ph plasmático es la  Ventilación alveolar, es decir, yo puedo respirar más rápido con lo cual estoy  eliminando C02, estoy bajando un componente del sistema buffer o puedo respirar más lento y acumular C02, entonces éste es el mecanismo por el cual la ventilación alveolar puede regular el Ph plasmático. Y el tercer mecanismo es el sistema renal. Y actúan justamente en este orden o sea el primero que actúan es el sistema buffer de la sangre, el segundo es la ventilación alveolar y el tercero es el más lento pero es el más efectivo es el sistema renal. El sistema renal actúa con éstos 3 mecanismos que vimos anteriormente o sea excreción de hidrogeniones, excreción de amoniaco y reabsorción de bicarbonato. Para entender como funciona esto, tenemos que decir primero que es el Ph ¿Qué cosa es el Ph?, el logaritmo de la concentración de hidrogeniones, pero en un sistema buffer ¿cómo está regulado el Ph, como esta determinado el Ph? Tiene que ver con el pK del ac. + log. de la concentración de la sal partido por la concentración del acido.  Esta es la ecuación de que determina como se  HENDERSON-HASSELBALCH y regula el Ph cuando hay una solución básica.  y ¿cuáles son los buffer en el plasma? ¿cuáles son ellos?, hay 2 buffer importantes:  Uno que es el Bicarbonato CO2, el bicarbonato es la sal y el CO2, entonces sería el ácido, por que el acido carbónico se descompone en _____. pK 6,1   Pero hay otro sistema buffer en la sangre que también importante y que es el fosfato que la sal sería el fosfato de sodio y el ácido en este caso sería el fosfato ácido del sodio, pK 6.8 Donde la de arriba seria la sal y la de abajo el acido el fosfato acido del sodio y el fosfato básico de sodio. Estos 2 son los sistemas buffer principales que hay en la sangre. Ahora bien, ¿cuál es el pK de cada uno de ellos?, el pK de este sistema buffer es 6,1 y el pK de este otro sistema es 6.8.  ¿Ustedes saben qué es el pK?, es una constante, en un sistema buffer, yo tengo acá Ph4. Ph5, Ph6, Ph7, Ph8, Ph9, Ph10, Ph11 y Ph12. Si nosotros acá tenemos porcentajes de grupos de hidrogeniones y aquí tenemos el 100% y acá tenemos 0% y en este otro lado tenemos grupos de hidroxilos, acá 0% y acá 100%, cuando el pK de este sistema buffer es 6,1, significa q nosotros tenemos 50% como bicarbonato y 50% como CO2. Cuando yo tenga solo bicarbonato en mi solución mi Ph será cercano a 8, y cuando yo tengo solamente CO2 mi Ph será cercano entre 4 y 5, o sea cuando yo tenga puro ácido, puro CO2 va estar acá el Ph, cuando yo tenga mitad y mitad será de 6,1, cuando yo tenga solo bicarbonato va a estar acá.  Con este otro sistema buffer vamos a tener cuando este mitad y mitad será de 6.8 y va ser una curva paralela a ésta, o sea cuando nosotros tengamos solamente fosfato ácido este 100%, tendremos un Ph entre 5 y 6 y cuando tengamos el fosfato básico 100% tendremos un Ph de alrededor de 9. Entonces un sistema buffer ¿entre que rangos es un buen buffer? una unidad de Ph por arriba y una unidad de Ph por debajo de su pK entonces este es un muy buen buffer, el bicarbonato CO2, entre 5,1 y 7,1 es muy buen buffer en ese rango y este otro es un muy buen buffer entre 5,8 y 7,8, o sea son buenos buffer para bufferear sustancias entre estos Ph. Pero el PH sanguíneo es de 7,4, o sea ¿cuál desde el punto de vista químico es el mejor buffer? el fosfato porque 7,4 está justamente dentro del rango de el sistema de fosfato para bufferear sangre, es el óptimo desde el punto de vista químico, pero al punto de vista fisiológico, el mejor buffer es este sistema ¿Y por qué?, porque 2 de las componentes pueden ser reguladas por el organismo. Yo puedo regular el CO2 a través de la ventilación alveolar y yo puedo regular el bicarbonato a través del sistema renal, entonces ambos componentes pueden ser regulados por 2 sistemas del organismo. De tal modo desde el punto de vista fisiológico este es el mejor buffer, a pesar que sus rangos de Ph no están en el rango óptimo para tamponear la sangre. Pero sus 2 componentes pueden ser regulados por el organismo y esto lo hace un buffer desde el punto de vista fisiológico muy importante.  Ahora bien ¿cuáles son los sistemas a nivel renal que están funcionando para mantener este PH y estos buffer? Vamos a ver entonces de que manera el riñón juega un papel para mantener el pH sanguíneo y como estos 3 mecanismos coexisten en el riñón. En primer lugar, si creamos una célula epitelial acá, se está perdiendo normalmente  ¿Qué es lo que ocurre?, lo que ocurre es que hay un sistema en que se reabsorbe el sodio y se excreta o se intercambia por hidrogeniones. ¿Qué es lo que vamos a tener aquí?, la formación de ácido carbónico que se va a descomponer en agua + CO2. El CO2 se reabsorbe y funde fácilmente dentro de las células y el CO2 dentro de la célula + grupos hidroxilos no cierto que aquí tenemos agua + grupos hidroxilos por una enzima que se llama amilasa carbónica da origen nuevamente a bicarbonato, se produce una condensación y da origen al bicarbonato, y este bicarbonato ahora es reabsorbido en la parte vasolateral de la célula, esto es intersticio y se reabsorbe también el sodio por la bomba de sodio y potasio, con gasto de energía, y con gasto de energía se excretan ahora hacia el sodio y se reabsorben los fosfatos, entonces de esta manera se fijan se esta reabsorbiendo aquí sodio y se esta reabsorbiendo bicarbonato, y este bicarbonato de sodio ahora es restituido a la sangre acá tenemos el bazo y ahora este bicarbonato de sodio, se restituye a la sangre como bicarbonato de sodio, tenemos aquí el primer mecanismo reabsorción de bicarbonato.  Tenemos otro mecanismo que es excreción de hidrogeniones, en el mecanismo anterior que se produce finalmente solo agua que puede ser reabsorbida, el CO2 es reabsorbido de tal modo que de bicarbonato prácticamente no queda nada, quedo CO2 que se reabsorbe y quedo agua que también se reabsorbe. Ahora hay otro mecanismo en el cual se esta perdiendo sulfato de sodio también se esta perdiendo sodio pero en este caso como sulfato de sodio. Aquí los mecanismos son un poco distintos y aquí en este caso no cierto se esta reabsorbiendo sodio, también por un mecanismo que intercambia sodio por hidrogeniones, pero que ocurriría se fijan si yo intercambio el sodio por hidrogeniones acá que se esta formando acido sulfúrico no cierto que es un acido muy fuerte, entonces como maneja esto la célula, la célula lo que hace también es que excreta amoniaco, NH3 y en el tubulo acá acepta los protones que se están intercambiando, se están intercambiando los protones por sodio de tal modo que aquí ahora voy a tener NH4, por que esta aceptando protones, pero voy a tener dos NH4 por que estoy reabsorbiendo 2 sodios no cierto mas el sulfato. El amoniaco es secretado entonces al tubulo y aquí acepta protones que son intercambiados por sodio y estos protones transforman el amoniaco en amonio en el ion amonio, y se transforma finalmente en sulfato amonio y no en acido sulfúrico, en sulfato de amonio que tiene un Ph relativamente neutro, por lo tanto este compuesto no cambia el Ph de la orina acá tampoco por que acá se ha producido CO2 + agua. Entonces aquí de nuevo hay 2 mecanismo, uno secreción de hidrogeniones y dos secreción de amoniaco, 2 de los mecanismos que ya dijimos que regulaban el Ph por que esto no cierto es una base el amonio es una base tiene Ph básico y acá los hidrogeniones tienen Ph acido le dan el carácter acido.  El tercer mecanismo es aquel en que se esta perdiendo fosfato básico de sodio ionizado, NaHPO4 se esta perdiendo fosfato de sodio ahora aquí lo que ocurre es que se esta reabsorbiendo sodio de nuevo, e intercambiando por hidrogeniones, y que se esta formando acá si yo intercambio sodio por hidrogeniones, lo que se esta formando es fosfato acido de sodio ósea yo acá voy a reabsorber el sodio y me va a aceptar un protón, con lo cual va a quedar como fosfato acido de sodio. Ahora este compuesto se excreta por la orina, y es el único que le da el carácter acido a esta, porque estamos excretando fosfato básico de sodio es decir yo estaba con el plasma acá en esta curva, estaba aquí Ph 7,4 , teníamos un Ph semejante al plasma, o sea teníamos este compuesto fundamentalmente fosfato básico de sodio, pero que es lo que estamos haciendo al intercambiar sodio por hidrogeniones, estamos no cierto transformando este fosfato dibasico o básico en fosfato acido de sodio, o sea estoy sacando sodios e incorporando hidrogeniones para el mecanismo renal, entonces de este Ph ahora estoy yendo hacia arriba, y estoy excretando fosfato acido de sodio. ¿Que ocurre con el ph de la orina? Empieza a bajar y es este compuesto el que le da el Ph acido a la orina, la orina tiene carácter acido, Ph 5 o 6 depende del estado general del individuo, o sea si necesita eliminar mas acido obviamente va a estar eliminando mayor cantidad de fosfato acido, por que estoy eliminando mas hidrogeniones. Al revés si necesito retener hidrogeniones, voy a estar eliminando menos y por lo tanto el carácter de la orina va a ser mas alcalino, es por esto que es muy importante determinar el Ph en la orina, por que el Ph en la orina nos esta informando cual es el estado general del individuo. Si hay acidosis el pH es _____, y este es el que le esta dando el Ph acido a la orina el fosfato acido de sodio y a esto se le llama acidez titulable de la orina, porque es el único que puedo titular, puedo determinar cuantos moles de hidróxido de sodio yo necesito para transformar eso y llevarlo a un Ph neutro. Entonces estos son los 3 mecanismos fundamentales que hay en al riñón para regular el Ph, y en todo los casos hay secreción de hidrogeniones, excreción de amoniaco que proviene de la desaminacion de aminoácidos y reabsorción de bicarbonato.  Hagamos un resumen de lo que sucede en el riñón, en primer lugar tenemos el glomérulo renal, el corpúsculo renal que esta en la zona cortical del riñón este se continua con el tubulo contorneado proximal que todavía esta en la zona cortical, el tubulo contorneado proximal se continua con el asa de henle, y ahora baja hacia la zona medular y luego sube, y la parte ascendente del asa de henle ahora se continua con el tubulo contorneado distal que finalmente se conecta con el tubulo colector, y este tubulo colector de nuevo baja desde la zona cortical hacia la medular, ahora bien tenemos que esta arteriola aferente forma capilares acá y sale de nuevo una arteriola que se llama arteriola eferente. Y esta arteriola eferente forma un nuevo plexo capilar ahora alrededor de los tubulos, y en algunos nefrones forma lo que se llaman vasos rectos que son muy similares a las asas de henle, forma vasos rectos que bajan hacia la zona medular, en forma recta entonces esto permite que se reabsorban las sustancias que están siendo reabsorbidas vuelvan de nuevo a la sangre. Entonces que sucede primero hay un proceso primero aquí de filtración, en el corpúsculo renal, la cantidad de plasma que llega ya dijimos son 700ml x min. y de esos 700 ml que están llegando filtran aprox. 1/5 y entran aprox. 125 ml x min. Filtran el agua y todo lo que son iones, glucosa, Aa y ácidos pequeños, esto es lo que filtra, lo que no filtran son los elementos figurados de la sangre, que son glóbulos rojo, blancos y plaquetas y tampoco filtran proteínas de alto peso molecular. Ahora las sustancias que filtran aquí, a esta tasa de 125 ml. x min. tienen el mismo ph que la sangre y tienen la misma osmolaridad que la sangre 7.4 y tiene una osmolaridad de aprox.290mm moles por Kg. de agua. Similar al plasma es este liquido que filtra, pero aquí cuando va a través del tubulo empieza a reabsorberse selectivamente sustancias y se reabsorbe sodio en un porcentaje altísimo, alrededor del 77% del sodio se reabsorbe en el tubulo contorneado proximal, se reabsorbe también el agua en un porcentaje similar. Se reabsorbe en el tabulo contorneado proximal el 100% de las proteínas que filtraron proteínas y peptidos pequeños, y se reabsorbe el 100% de la glucosa. Se secretan aquí hidrogeniones en el tubulo contorneado proximal, ahora este liquido al que se le ha sacado toda estas sustancias muchas mas por que también se reabsorbe calcio, magnesio, este liquido ahora llega al asa de henle y aquí sufre un proceso por el cual aumenta la osmolaridad del liquido y se forma una gradiente ya dijimos que vale alrededor de 300 milios moles a alrededor de 800 milios moles y puede subir en caso de que se requiera reabsorber mas agua, y aquí en este segmento entonces se reabsorbe agua y en esta otra parte se reabsorbe sodio activamente, en este segmento permite reabsorber aproximadamente el 25% del sodio y en este otro segmento aproximadamente el 5% del agua que filtro, estos porcentajes se refieren a la cantidad que filtro. De tal modo que el liquido ahora como se reabsorbe sodio y aquí es impermeable al agua el liquido que llega acá es hipo__ con respecto al intersticio, o sea el intersticio va a tener alrededor de 300 milios moles en la corteza y nosotros tenemos el liquido a 100 milios moles, entonces aquí en este segmento ahora el tubulo contorneado distal es permeable al agua entonces se absorbe agua en este segmento en un porcentaje importante, tanto en el tubulo contorneado distal como colector, y esta agua que corresponde mas o menos al 20%, responde a vasopresina, en fin en este segmento en estas dos partes tubulo contorneado distal y colector, hay receptores que aumentan la cantidad de canales de agua en la superficie celular y permiten reabsorber agua en un porcentaje importante que es alrededor del 20%, entonces el liquido ahora se comienza a concentrar y nuevamente llega a 300 milios moles, pero este liquido ahora que esta a 300 milios moles baja a la zona medular y empieza a enfrentar osmolaridades mayores, tenemos acá 300, 400, 500, 600, 700, 800 miliosmoles empieza a enfrentar osmolaridades mayores y empieza entonces a salir mas agua, sale agua por todos estos segmentos que pasa con el liquido ahora tubular, aumenta su osmolaridad tremendamente por que pierde agua entonces ahora sale por aca aproximadamente 1 ml x min. de los 125 que filtraron aquí quedo solamente 1 ml. x min. con una osmolaridad muy alta o sea va a tener entre 800 a 1200 m. moles por kilogramo de agua. o sea va a ser un liquido muy concentrado por que va a tener gran cantidad de sales, que yo estoy excretando le he sacado toda el agua y van a quedar solamente los elementos que yo necesito excretar, entonces este liquido a sufrido un proceso de concentración tremenda por que ahora tiene 300milios moles, entre 800 y 1200 ml depende del estado de hidratación de la persona y estoy produciendo 1 ml x min. de los 125 que filtraron, entonces 124 casi el 99% mas, que reabsorbió. Yo estoy solamente excretando 1 ml x min.pero de estos 125 que sufren un proceso de concentración tremendo por que este ml va a contener gran cantidad de sal, ahora este ml ya vimos tiene una osmoloridad muy alta y tiene un ph diferente al plasma va a tener un ph alrededor de 5 o 6 dependiendo del estado de la persona y va a contener una gran cantidad de sal, de tal modo que durante el día(24 hrs) se fijan aquí se esta filtrando 180 litros diarios y yo estoy produciendo en 24 hrs. 1 lt y medio de orina, ahora obviamente este litro y medio debe compensarse con un litro y medio de agua que yo tengo que tomar durante el día. Tiene que haber un equilibrio se fijan, o sea los alimentos sólidos también tienen agua y yo estoy produciendo agua por el metabolismo, o sea que hay un porcentaje de agua que se esta produciendo de otras fuentes no solamente el agua que yo tomo. Bien de esta manera entonces el riñón esta cumpliendo su función, o sea purificar el plasma de los elementos no cierto desechos metabólicos y sustancias que se producen en el organismo y que no deben estar. Mediante este proceso por el cual se filtran aca se reabsorben selectivamente sustancias principalmente se excretan otras concentradas aquellas que necesitamos eliminar.

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